17世纪后期欧洲殖民者建立了毛皮贸易站。18世纪中叶，法国殖民者在此建立据点迪尤肯堡。1758年为英国殖民者夺取，以英国首相威廉·皮特（William Pitt） 命名该市。1816年与附近一些移民点合并。1837年宾夕法尼亚运河建成，1851年铁路通达，该地成为重要的水陆交通枢纽。

20世纪初，匹兹堡的工商业迅速发展，成为美国工业革命的中心，诞生了一大批工业革命的先驱。钢铁大王安德鲁·卡内基，建立了卡内基钢铁公司（后来成为美国钢铁公司），一度垄断了全美一半以上的钢铁产量，成为钢铁业的托拉斯；安德鲁·梅隆建立了梅隆财团，成为了当时美国最富有的人，后来又成为了美国的财政部长；乔治·威斯汀豪斯，美国工程师和制造家。因其众多发明获得了400多项专利，其中包括空气制动器(1869年），铁路制动信号设施(1882年）和输送电力的实际可用的方法。他在1886年创办了西屋电气公司（Westinghouse Electric Corporation）；H·J·亨氏创办了世界食品业巨头亨氏公司。

2009年9月24日~25日，20国集团峰会（G20）已在匹兹堡戴维·劳伦斯会议中心召开。由于钢铁、桥梁、体育和机器人制造业的特点，匹兹堡被人们昵称为钢铁之城（Steel City）、桥梁之城（City of Bridges）、冠军之城（City of Champions）和机器人之城（Roboburgh）。