圣保罗也是一座文化城市，市内有圣保罗大学、天主教大学、医科大学及其他各类高等学府和专科学院，拥有藏书逾百万册的圣保罗图书馆。郊区有建于1901年的巴吞吞毒蛇研究所，饲养和陈列着2000多种、数量达数万条的各类毒蛇，每年生产解毒血清2．85亿支和预防伤寒、破伤风、百日咳、白喉等传染病的疫苗2500万支，是世界公认的毒蛇研究中心，每年吸引30多万外国游客前来参观。圣保罗市区博物馆众多，其中著名的有圣保罗美术博物馆、巴西美术博物馆、家具博物馆、航空博物馆、科学博物馆、印第安民间艺术和手工艺品博物馆等。这些博物馆建筑别具一格，藏品丰富，对游客具有极大吸引力。圣保罗市区还有许多著名建筑物，其中最引人注目的是南美洲最大的教堂之一——天主教大教堂。这座教堂始建于上世纪30年代，落成于圣保罗建城400周年的1954年，是一座典型的哥特式建筑，气势宏伟，多姿多彩，地下室里保存着许多圣徒的遗骨。

1822年9月7日，当时身在巴西的葡萄牙王储巴西摄政王佩德罗由于不满葡萄牙议会取消巴西独立特权、恢复巴西为殖民地的政策而宣布巴西独立。为永远铭记这一重要的历史事件，人们希望在这见证巴西诞生的地方——如今圣保罗市区东南的伊比郎加河畔竖立一个标志。在此后的100年中，经过反复的讨论、修建、改建和扩建，终于形成了今天的圣保罗独立公园。公园占地面积184830平方米，由主体建筑博物馆、花园和独立纪念碑三部分组成。

主体建筑由19世纪初意大利工程师托马索·贝斯（TOMMASO BEZZI）采用文艺复兴时期的宫廷建筑风格设计。1885年动工建设，1890年竣工，长123米，宽16米，上下两层。1895年9月7日正式做为州博物馆对外开放。1963年起划归圣保罗大学，如今展出部分反映圣保罗历史的照片和实物。

主体建筑前的花园由比利时人亚塞纽斯·普特曼斯（Arsenius Puttemans）采用法国巴洛克式花园的风格设计，建于1909年。1922年扩建至1500平方米。到了20世纪30年代又经修整并保持至今。

主体建筑和花园正前方是独立纪念碑，如今已由马路隔开。这是巴西独立100周年即1922年时落成的。纪念碑正面碑底一幅大型青铜浮雕再现佩德罗一世宣布独立时的情形，两旁的两座雕像为两位向葡萄牙议会提交巴西申请独立提案的议员。碑顶为佩德罗一世向里约热内卢进军的形象。地下墓室安葬着1972年由葡萄牙转交巴西的佩德罗一世及其皇后的遗体。纪念碑前的圣火终年不熄，与纪念碑正面竖立的迎风飘扬的巴西国旗遥相呼应。